ACCIÓN DEL FINASTERIDE SOBRE EL VOLUMEN PROSTÁTICO EN CANINOS CON HIPERPLASIA PROSTÁTICA BENIGNA.
RESUMEN
Se administró 0,1 mg/kg día de Finasteride, inhibidor selectivo de la 5 á reductasa, vía oral a caninos machos adultos con diferentes grados de hiperplasia prostática benigna. Se evaluó, mediante ecografía, el efecto de la droga sobre el tamaño prostático. Finasteride provocó importante disminución del tamaño glandular y no se asoció a efectos tóxicos colaterales. La dosis utilizada fue 10 veces inferior a la utilizada por otros autores, sin embargo se lograron resultados similares a los obtenidos por los mismos. Considerando la reducción del costo del tratamiento y la ausencia de efectos tóxicos colaterales al utilizar la dosis mencionada, Finasteride sería una excelente opción para el tratamiento a largo plazo de pacientes con hiperplasia prostática benigna
INTRODUCCIÓN
La próstata, única glándula accesoria del aparato genital en los caninos, es asiento de diversos procesos de enfermedad en perros enteros de mediana edad y gerontes (1, 2).
Dentro de estos procesos, la hiperplasia prostática benigna (HPB), es de aparición frecuente pudiendo ocasionar disminución de la eficiencia reproductiva, medorrea sanguinolenta independiente de la micción, dizquecia, disuria y actuar como factor predisponente para la ocurrencia de prostatitis bacteriana e infecciones urinarias recidivantes (3, 4, 5).
La HPB puede presentarse en perros enteros de 1 o 2 años de edad pero se observa más frecuentemente en animales de entre 6 y 9 años, alcanzando una incidencia del 95 % en machos no castrados (4, 6). En los perros con HPB el tamaño de la glándula aumenta 2 a 6,5 veces (7, 8).
Esta entidad es frecuente también en el hombre, en el cual el aumento de tamaño se produce principalmente a expensas del estroma, a diferencia del perro en el cual involucra principalmente a las células epiteliales glandulares (9, 10).
Hasta el momento la causa de la HPB no ha sido definida con exactitud, pero se sabe que la edad, así como las hormonas testiculares y por lo tanto la presencia de testículos endocrinológicamente funcionales son prerrequisitos importantes en el desarrollo de la fisiopatología de esta alteración (11).
La Dihidrotestosterona (DHT), metabolito activo de la testosterona, es considerada el principal andrógeno asociado a la patogénesis de la HPB.
La testosterona circulante es convertida dentro de las células epiteliales prostáticas en DHT por acción de la 5 á reductasa. La DHT se une a los
receptores nucleares de las células epiteliales prostáticas con mayor afinidad que la testosterona y regula el crecimiento de la glándula (7,12).
La castración es el tratamiento de elección para machos no utilizados en programas reproductivos. Diversas estrategias terapéuticas para inhibir la producción de andrógenos o su acción sobre la próstata han sido evaluados en humanos y caninos, sin embargo los fármacos utilizados han comprometido la libido y/o la capacidad funcional testicular con lo cual serían de escasa utilidad en un macho reproductor (7).
Finasteride es un inhibidor específico de la 5á reductasa e impide la conversión de la testosterona en DHT, no posee propiedades androgénicas, estrogénicas ni progestágenas, ni afinidad por los receptores androgénicos (13, 14, 15). En humanos se ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la HPB sin alterar la libido (10).
El objetivo de este estudio fue evaluar la acción de Finasteride sobre el volumen prostático en perros con HPB y su efecto sobre hígado y riñón.
MATERIALES Y MÉTODOS
Animales experimentales:
Se utilizaron 8 caninos machos de entre 4 y 10 años de edad, enteros, con función renal y hepática normal y con diferentes grados de HPB al comienzo del estudio. Los animales utilizados no habían recibido ningún tipo de tratamiento durante los últimos dos meses. Durante la experiencia los animales comieron alimento balanceado de calidad premium y fueron sometidos a un régimen de luz natural.
Tratamientos
A tres de los caninos de entre 4 y 8 años se les administró por vía oral un placebo (5 mg de fécula de maíz), durante 10 semanas. Estos animales fueron usados como grupo control.
A los cinco animales restantes de entre 5 y 10 años se les administró Finasteride 0,1 mg/kg durante el mismo lapso.
Evaluación del efecto de la droga sobre hígado y riñón
El efecto de Finasteride sobre hígado y riñón fue evaluado mediante mediciones séricas de uremia, creatininemia, Alanino amino transferasa, Aspartato amino transferasa y Fosfatasa Alcalina pre tratamiento y cada 15 días durante el transcurso del estudio. Las determinaciones bioquímicas fueron realizadas mediante método colorimétrico.
Evaluación del tamaño prostático
Los cambios de tamaño prostático fueron monitoreados mediante ultrasonografía trans abdominal con un equipo Ecozón y un transductor sectorial de 5 megahertz aplicando el método de Atalan (16). La evaluación prostática fue realizada pre tratamiento y cada 15 días durante el transcurso del estudio.
Se realizó la medición de ambos lóbulos prostáticos: largo sagital (máximo largo prostático), ancho transverso (máximo ancho prostático) sagital profundo (máxima altura prostática). El volumen prostático fue calculado usando la fórmula: volumen (v cm3)= ancho transverso (a cm) x
largo sagital (l cm) x altura sagital (h cm) (8).
Análisis estadístico
Con los valores de volumen prostático obtenidos se calcularon los porcentajes de reducción del volumen y a ellos se les aplicó ANOVA de una vía mediante el uso del programa Graphpad Instat.
RESULTADOS
Finasteride fue bien tolerado por todos los animales y no se observó ningún efecto secundario.
Evaluación de la funcionalidad hepática y renal
Los parámetros bioquímicos (metabolitos y enzimas) estudiados se encontraron dentro de los valores normales y no se observaron variaciones
significativas durante el transcurso del estudio. Evaluación ultrasonográfica de la próstata. Si bien previo al comienzo del presente estudio no existían diferencias significativas entre los dos grupos, grandes diferencias individuales fueron observadas en el tamaño prostático de los animales utilizados. Algunos de ellos presentaban un importante agrandamiento prostático mientras que otros evidenciaron solo un ligero aumento de la glándula. En el grupo control, el volumen prostático osciló entre 3.000 y 10.000 mm3, mientras que en el grupo tratado el mismo se encontró entre 5.000 y 13.000 mm3.
Si bien no se evidenciaron diferencias significativas entre los 2 grupos (control y tratado) al inicio del tratamiento, los animales del grupo tra-
tado fueron experimentando una reducción gradual de volumen de la glándula mostrando una diferencia significativa (P < 0,001) con respecto al grupo control a partir del mes de tratamiento (Gráfico 1).
Al final del tratamiento el volumen prostático de los perros del grupo tratado fue de entre un 25,5 y un 52,7 % (media 40 %) con respecto al inicial.
Gráfico I Modificación del volumen prostático en perros con hiperplasia prostática benigna tratados con Finasteride y en el grupo control
DISCUSIÓN
Los inhibidores de la 5á reductasa impiden la transformación de testosterona en DHT, provocando una reducción sérica de la misma sin afectar las concentraciones de testosterona circulante (4). Así los eventos mediados por la testosterona (libido, producción espermática y fertilidad) no se verían afectados, mientras que podría obtenerse una reducción del volumen prostático gracias a la reducción sérica de los niveles circulantes de DHT, considerada el principal andrógeno asociado a la patogénesis de la HPB como mencionamos anteriormente.
En nuestro trabajo pudo observarse una reducción sustancial del volumen prostático en los perros del grupo tratado, mientras que en los perros del grupo control no se observó modificación en el volumen de la glándula. Es evidente que en los perros tratados Finasteride logró reducción del tamaño glandular a dosis de 0,1 mg/kg. Si bien el efecto observado sobre la próstata fue similar al observado por Iguer_Ouada (8), la dosis usada por él (1mg/kg) fue ampliamente superior a la nuestra. Nuestros resultados se correlacionan con los hallazgos de Kamolpatana (15), quien encontró que 0,1 mg/kg de Finasteride producía una disminución significativa de la concentración de DHT sérica. La dosis usada por nosotros disminuye considerablemente el costo del tratamiento y produce resultados satisfactorios sobre la reducción de tamaño prostático. Si bien es probable que el efecto sobre la libido y la fertilidad sea comparable con los resultados obtenidos por Iguer_Ouada (8), se necesitan más estudios para comprobar este hecho con dosis de 0,1mg/Kg.
La evaluación de la funcionalidad renal y hepática realizada durante el transcurso del tratamiento demostraron la ausencia de efectos tóxicos de Finasteride sobre hígado y riñón, estos hallazgos se correlacionan con lo observado por Iguer Ouada (8) y lo estudiado por Carlin (10) con relación al metabolismo de la droga. Sin embargo se necesitan realizar evaluaciones de la funcionalidad renal y hepática durante períodos más extensos para determinar la inocuidad de la droga en tratamientos prolongados. El Finasteride puede ser una alternativa para el tratamiento a largo plazo de la HPB en perros, de la misma manera que ocurre en humanos.
BIBLIOGRAFÍA
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16.Atalan G, Barr FJ, Holt PE. Comparison of ultrasonography and radiographic measurements of canine prostate dimensions. Veterinary Radiology & ultrasound. 1999; 40 (4): 408-412.
Autores: MA Stornelli, MC Stornelli, RR Rodriguez3C Scodellaro, CA Savignone
Fuente: www.portalveterinaria.com
